Trò chơi được công bố lần đầu tiên vào tháng 4 năm 2006 cùng với việc sử dụng một trang teaser nhỏ trên trang web Clover Studio. Trò chơi được phát triển bởi nhóm chịu trách nhiệm về Resident Evil 4. Phát triển được giám sát bởi Shinji Mikami, nổi tiếng với loạt trò chơi kinh dị sống còn Resident Evil, và được sản xuất bởi Atsushi Inaba. Ý tưởng ban đầu của God Hand xuất hiện trong một cuộc trò chuyện giữa hai người về trạng thái hiện tại của trò chơi hành động, họ phát hiện ra rằng nhiều game trong thể loại này tập trung vào việc sử dụng vũ khí và đã bỏ tay khỏi chiến đấu. Mikami sau đó tiếp cận Inaba với một tấm áp phích mô tả hai nắm tay cách điệu, có nghĩa là để minh họa cho loại trò chơi gốc mà anh muốn hai người tạo ra. Ban đầu, God Hand chỉ tập trung vào "hành động hardcore" mà không có chút hài hước. Tuy nhiên, sau khi xem giới thiệu một đoạn trò chơi tại Triển lãm Giải trí Điện tử (E3) năm 2006 chứa một số truyện tranh, nhóm đã quyết định tích hợp một lượng lớn hài kịch vào trò chơi dựa trên phản ứng của người xem. Inaba nói rằng God Hand là "nhằm vào các game thủ hardcore ", được thể hiện mức độ khó khăn của nó. Không giống như Viewtiful Joe và Ōkami, nhóm thiết kế không có mục tiêu cụ thể khi thiết kế phong cách đồ họa của God Hand khác hơn là vì họ muốn nó trông thực tế hơn.  Mặc dù God Hand có nhiều yếu tố giống với manga và anime như Fist of the North Star và MD Geist, không yếu tố nào được sử dụng làm nguồn cảm hứng cho game.

Có một vài khác biệt giữa phiên bản Bắc Mỹ và Nhật Bản trong trò chơi. Trong số những thay đổi nhỏ, một vài dấu hiệu bị thay đổi, sức mạnh "Chihuahua Curry" được đổi tên thành "Puppy Pizza" trong phiên bản bản địa hóa tiếng Anh. Roulette miễn phí có tên là "Pan Drop", mang lại cho người dùng khả năng bất tử ngắn ngủi để lấy lại một số sát thương, đã bị loại khỏi phiên bản Mỹ. Tuy nhiên, một kỹ thuật khác gọi là "Head Slicer", cho phép người chơi tiêu diệt kẻ thù, được đưa vào phiên bản bản địa hóa Bắc Mỹ, thay vì bản tiếng Nhật do chính sách kiểm duyệt CERO tại Nhật Bản. Masafumi Takada từ Grasshopper là người sản xuất sáng tác nhạc nền của trò chơi, với một ca khúc được đóng góp bởi Jun Fukuda. Điểm số này có nhiều trở ngại đối với âm nhạc trò chơi điện tử cũ hơn và chịu ảnh hưởng nặng nề của các bài hát chủ đề những năm 1960 và 1970 và các thể loại nhạc khác, bao gồm techno, rave, rock và funk. Takada đã nói với Mikami rằng do bản chất của trò chơi, nhạc nền nên được sáng tác để "thư giãn mọi thứ một chút". Điểm số của Takada sử dụng các họa tiết trong các bài hát chiến đấu của boss vì nhiều người trong số họ đã chiến đấu nhiều lần; Takada hy vọng rằng việc sử dụng các dàn xếp khác nhau và dàn nhạc sẽ nhắc nhở người chơi về những cuộc gặp gỡ cũ với mỗi ông chủ. Bản nhạc nền, God Tracks, gồm 23 bài hát và được đóng gói cùng với phiên bản tiếng Nhật của game. Sách hướng dẫn 128 trang có tựa đề Sách hướng dẫn chính thức của God Hand được xuất bản bởi Capcom tại Nhật Bản vào ngày 7 tháng 10 năm 2006.[9]